FARMACOLOGIA

VERAPAMILO

La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

INTRODUCCIÓN

El verapamilo (1962) fue utilizado inicialmente como vasodilatador coronario. Hass y Hartfelder evidenciaron que poseía efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos.⁽¹⁾

CLASIFICACIÓN

El verapamilo pertenece a la familia de los bloqueadores de los canales lentos del Ca⁺⁺, del grupo fenilalquilaminas de primera generación.

FARMACOCINÉTICA

El verapamilo se absorbe completamente luego de su administración por vía oral, pero su biodisponibilidad se encuentra reducida por el efecto de primer paso. Los efectos tras la administración oral se presentan luego de 30 a 60 minutos, mientras que luego de administración intravenosa se obtienen antes de los 15 minutos.^(1,2)

El verapamilo se liga a proteínas en un 90%. La vida media del fármaco es de cuatro horas. El verapamilo se metaboliza extensamente en el hígado, por N-desmetilación produce un metabolito activo llamado norverapamilo con una potencia menor al verapamilo.^(1,2)

En pacientes con insuficiencia hepática es necesario realizar un ajuste de dosis porque su biodisponibilidad y su vida media están aumentadas.^(1,2)

FARMACODINAMIA

En el músculo liso y cardiaco predominan los canales de Ca⁺⁺ de tipo L (su denominación se debe a la gran capacidad de transporte iónico y a su inactivación lenta en tejidos neuronales) aledaños a receptores donde actúa el verapamilo. Los otros canales son menos sensibles a su acción. Los calcio antagonistas actúan en el lado interno de la membrana y su unión es más efectiva en las membranas despolarizadas. El efecto resultante es la disminución del ingreso de la corriente de Ca ⁺⁺ lo que causa en el músculo liso relajación prolongada y en el músculo cardiaco disminución de la contractilidad, caída de la frecuencia, del ritmo del nódulo sinusal y disminución de la conducción aurículo-ventricular.^(1,2)

Las acciones del verapamilo en los tejidos son las siguientes:

Músculo liso: las células musculares se relajan al bloquear la entrada de Ca⁺⁺ que fisiológicamente se encarga de mantener el tono normal y las respuestas contráctiles. Se ha demostrado relajación del músculo liso bronquiolar, gastrointestinal, uterino y del músculo liso vascular que es el más sensible a su acción ( las arterias son más sensibles que las venas).^(1,2)
Músculo cardiaco: inotropismo y cronotropismo negativo.^(1,2)
Músculo esquelético: su acción no es afectada ya que para su contracción utiliza el calcio intracelular.⁽²⁾
Hormonales: inhibe la liberación de insulina en seres humanos con dosis mayores a las utilizadas para tratar la angina.⁽²⁾
In vitro interfiere con la agregación plaquetaria y de este modo prevenir o atenuar la formación de placas ateromatosas.⁽²⁾
El verapamilo invierte la resistencia a la quimioterapia en células cancerosas, al bloquear a la glucoproteína P170, encargada de transportar fármacos hacia fuera de las células cancerosas.⁽²⁾

INDICACIONES

Arritmias cardíacas, taquicardia⁽³⁾
Angina variante de Prinzmetal⁽¹⁾
Angina de esfuerzo⁽¹⁾
Angina inestable⁽¹⁾
Hipertensión arterial (esencial)⁽³⁾[]
Cardiomiopatía hipertrófica⁽³⁾
Migraña⁽³⁾
Fenómeno de Raynaud⁽³⁾
Ateroesclerosis⁽³⁾
Función pulmonar: se ha comprado que el verapamilo es útil en la relajación del músculo bronquial⁽³⁾[]

SITUACIONES ESPECIALES

El verapamilo es excretado por la leche materna. Categoría C para su uso durante el embarazo.⁽³⁾

CONTRAINDICACIONES

El verapamilo se contraindica en las siguientes situaciones:

Disfunción ventricular izquierda severa.⁽³⁾
Hipotensión (presión sistólica menor a 90 mm Hg) o shock cardiogénico.⁽³⁾
Disfunción del nódulo sinusal (excepto en pacientes con marcapaso arterial funcional).⁽³⁾
Bloqueo A-V de segundo y tercer grado.⁽³⁾
Pacientes con flutter auricular o fibrilación auricular, síndrome de preexcitación de Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine).⁽³⁾
Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco.⁽³⁾
Se contraindica el uso de verapamilo con antagonistas de los receptores beta adrenérgicos porque aumenta el riesgo de producir bloqueo auriculoventricular, depresión grave de la función ventricular o ambos.⁽¹⁾

EFECTOS SECUNDARIOS

Reacciones de hipersensibilidad: rash.⁽³⁾
Efectos locales: edema de tobillos,⁽⁴⁾ exantema, máculas.⁽³⁾
Efectos gastrointestinales: hiperplasia gingival (con el uso de uno a nueve meses), náusea, constipación, ìleo.⁽⁴⁾
Efectos cardiovasculares: taquicardia, hipotensión.⁽⁴⁾
Efectos hepáticos: hepatotoxicidad reversible,⁽⁴⁾ elevación de las enzimas hepáticas.⁽⁴⁾
Efectos hormonales: galactorrea.⁽⁴⁾
Efectos neurológicos: cefalea, mareo.⁽⁴⁾
Efectos respiratorios: disnea.⁽⁴⁾
Otras: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.⁽³⁾

PRECAUCIONES

Pacientes con disfunción hepática es necesario realizar un ajuste de dosis.^(1,2)

La administración rápida del fármaco por vía intravenosa puede producir hipotensión o bradicardia que ceden con la descontinuación del fármaco o al tratamiento con atropina, gluconato de calcio o vasopresores.⁽⁴⁾

No se ha establecido seguridad del fármaco durante el embarazo, así mismo deberá tenerse en cuenta que se excreta por la leche materna. En los ancianos puede aumentar la vida media como resultado de una función renal disminuida.⁽³⁾

Se produce asistolia transitoria y exacerbación de la insuficiencia cardiaca después de su aplicación por vía intravenosa en pacientes con enfermedad del nódulo sinoauricular, alteraciones del nodo A-V y bloqueo beta adrenérgico.⁽¹⁾

Se ha reportado que el verapamilo disminuye la trasmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne por lo que se recomienda reducir las dosis de verapamilo en pacientes con trasmisión neuromuscular atenuada.⁽³⁾

El verapamilo debe ser administrado cuidadosamente en pacientes con insuficiencia renal por lo que el 70% de la dosis administrada es eliminada como metabolitos por la orina.⁽³⁾

El fármaco no se remueve con hemodiálisis.⁽³⁾ []

INTERACCIONES

El verapamilo disminuye la aclaración renal de la digoxina.⁽³⁾
El verapamilo aumenta la concentración de alcohol en la sangre y prolonga sus efectos.⁽³⁾
El uso concomitante de verapamilo con antagonistas de los receptores beta adrenérgicos aumenta el riesgo de producir bloqueo auriculo-ventricular y depresión grave de la función ventricular o ambos.⁽¹⁾
Los AINES interfieren con el efecto hipotensor de los calcio antagonistas al causar retención de sodio y inhibir la síntesis renal de prostaglandinas.⁽⁴⁾
La administración de quinidina con verapamilo puede causar hipotensión severa en pacientes con miopatía hipertrófica.⁽³⁾
El verapamilo disminuye la aclaración de la teofilina aumentando sus niveles plasmáticos.⁽³⁾
El fenobarbital incrementa la aclaración de verapamilo.⁽³⁾
El verapamilo puede inhibir el metabolismo de carbamazepina, ciclosporina, prazosín, quinidina, teofilina o valproato lo que da lugar a elevadas concentraciones y toxicidad.⁽³⁾
La asociación con cimetidina puede dar una acumulación de verapamilo como resultado de la inhibición del metabolismo de primer paso.⁽³⁾

SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO

La sobredosis de verapamilo produce hipotensión, bradicardia y anormalidades en el sistema de conducción (arritmias, bloqueos auriculoventriculares, asistolia). No existe un antídoto especifico para tratar la sobredosis con verapamilo y el tratamiento de la sobredosis se lleva a cabo con gluconato de sodio, catecolaminas y marcapaso.⁽⁴⁾

Se prefiere cloruro de calcio que el gluconato de calcio porque provee tres veces más calcio por volumen⁽³⁾. La asistolia debe manejarse con medidas usuales incluyendo resucitación cardiopulmonar.⁽³⁾

El verapamilo no se remueve con hemodiálisis.⁽³⁾

CONSERVACIÓN

Conservar a una temperatura de 15 °C a 30 °C (59 °F a 86 °F), protegido de la humedad.

POSOLOGÍA

Crisis hipertensiva y trastornos taquicárdicos del ritmo (arritmias supraventriculares).⁽⁵⁾

Niños Infusión intravenosa,( en solución salina isotónica)
- Recién nacidos: 0,75 a 1 mg = 0,3 a 0,4 mL
- Lactantes: 0,75 a 2 mg = 0,3 a 0,6 mL
- Niños de 1 a 5 años: 2 a 3 mg = 0,8 a 1,2 mL
- Niños de 6-14 años: 1,5 a 5 mg = 1 a 2 mL

Adultos
- Vía intravenosa: 5 mg lentamente y vigilando continuamente el ECG y la presión sanguínea. Si no hay respuesta después de 30 minutos se repite la dosis. Posteriormente se dará una infusión de mantenimiento con una relación concentración / tiempo de 0,0005 mg/kg/min.
- La dosis total media es de hasta 1,5 mg/kg/min.

Insuficiencia coronaria, trastornos del ritmo e hipertensión esencial no grave⁽⁵⁾

Niños pequeños vía oral: 20 mg tres veces al día.
Niños vía oral: 40 a 80 mg tres veces al día.
Adultos vía oral: 40 a 80 mg tres veces a día.

COMERCIALES

VERAPAMILO

FDA: 1981

IESS: Sí pertenece

MSP: Sí pertenece

Nombre Comercial	Presentación	Componente(s)	Concentración	Casa Farmacéutica
Isoptin	Grageas	VERAPAMILO	80 mg	Abbott
Isoptin SR 240	Tabletas	VERAPAMILO	240 mg	Abbott
Librapamil	Tabletas	VERAPAMILO	240 mg 80 mg	Librapharm
Niposoluted	Tabletas	VERAPAMILO	80 mg	Italchem
Niposoluted	Tabletas Liberación Prolongada	VERAPAMILO	240 mg	Italchem
Verapamilo Farmandina	Tabletas	VERAPAMILO	80 mg	Farmandina
Verapamilo Genfar	Grageas	VERAPAMILO	120 mg	Genfar
Verapamilo Genfar	Tabletas	VERAPAMILO	240 mg 80 mg	Genfar
Verapamilo Grünenthal	Comprimidos	VERAPAMILO	80 mg	Grünenthal
Verapamilo MK	Grageas	VERAPAMILO	120 mg 80 mg	Laboratorios MKckesson
Verapamilo Retard Genfar	Tabletas	VERAPAMILO	240 mg	Genfar
Verapamilo Teuto	Comprimidoss	VERAPAMILO	80 mg	Teuto
Veratad	Tabletas	VERAPAMILO	120 mg 240 mg	Suiphar

BIBLIOGRAFÍA

Robertson R, Robertson D. Fármacos usados en el tratamiento de la isquemia miocárdica. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, eds. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9 ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 821-8.
Katzung B, Chatterjee K. Vasodilatadores y tratamiento de la angina de pecho. En: Katzung B, ed. Farmacología Clínica y Básica. 7 ed. México DF: Editorial El Manual Moderno; 1998. pp. 224-9.
MDConsult Drug Information. Verapamil Hydrochloride [web en línea] 2001 [visitado el 16 de diciembre de 2002]. Disponible en Internet desde:
http://home.mdconsult.com/das/drug/view/13392568
González G. Fármacos antianginosos. En: Samaniego E, ed. Fundamentos de Farmacología Médica. 5 ed. Quito: Editorial de la Universidad Central del Ecuador; 1999. pp. 570-7.
Granizo E. Aparato cardiovascular. Granizo E, ed. Guía Terapéutica. 1 ed. Quito: Organización Panamericana de la Salud; 1992. pp. 119.