La información
farmacológica contenida en esta revisión está
concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento,
experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento
de su paciente. La ausencia de información o advertencias
para un fármaco específico o para una combinación
de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que
el fármaco o su combinación es segura, apropiada o
efectiva para todo paciente.
INTRODUCCIÓN
El ramipril es un
inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA).
Se lo emplea principalmente como medicamento antihipertensivo
y en la prevención del infarto del miocardio.(3)
CLASIFICACIÓN
Este es un fármaco
inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina.
Actúa como vasodilatador y antihipertensivo.(3,4)
FARMACOCINÉTICA
El ramipril se absorbe
50% a 60% en el tracto gastrointestinal, la absorción no se afecta
por la presencia de alimentos. Se liga en un 73% a las proteínas; sufre biotransformación
hepática. Su metabolito
activo es el ramiprilato.
La vida media del
fármaco es de 5,1 horas; el inicio de su acción se produce después
de 1 a 2 horas de su administración, el pico de su concentración
sérica la alcanza en 1 hora, el efecto pico lo alcanza en 4 a
6,5 horas, y la duración de su acción es de 24 horas aproximadamente.
Se elimina por vía
renal en un 60% y fecal en un 40%; la excreción de ramipril y
ramiprilato esta disminuida en pacientes con función renal alterada.
Se desconoce si es removido por hemodiálisis.(3,4)
FARMACODINAMIA
El mecanismo de
los inhibidores de la ECA se debe a una inhibición
competitiva de la acción de la enzima convertidora de angiotensina
I, produciendo una disminución de la conversión de angiotensina
I en angiotensina II, la cual es una potente sustancia vasoconstrictora. Las concentraciones disminuidas de la angiotensina
II producen secundariamente un aumento de la actividad de la renina
plasmática a través del feedback negativo de la liberación de
renina y una reducción de la secreción de aldosterona.(3,4) [Login
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Los inhibidores
de la ECA reducen la resistencia arterial periférica.
Se ha sugerido un posible efecto sobre el sistema cinina-calicreína
y un aumento de la síntesis de prostaglandinas.(4)
El mecanismo de
acción como vasodilatador en la falla cardiaca congestiva, es
la disminución de la resistencia vascular periférica, de la presión
capilar pulmonar y de la resistencia vascular pulmonar.(4)
Una dosis única
de ramipril de 2,5 a 20 mg produce una disminución del 60 a 80%
de la actividad de la ECA cuatro horas después de su administración
y un 40 a 60% después de 24 horas.(3)
INDICACIONES
PRECAUCIONES
En relación a los
efectos carcinogénicos, se encontró que tras la administración
de grandes dosis del fármaco se producía hipertrofia del aparato
yuxtaglomerular en animales.
No se han evidenciado efectos mutagénicos en animales ni
humanos.(4)
Se debe tener cuidado
en pacientes con historia de angioedema, sea este relacionado
con la administración de IECA, de tipo familiar o idiopático.(3)
Función renal
alterada
Puede producirse
alteraciones en la función renal, como consecuencia de la inhibición
del sistema renina-angiotensina aldosterona especialmente en pacientes
con oliguria o azoemia, por lo que durante el tratamiento con
ramipril se debe evaluar la función renal.(3)
Hiperkalemia
Niveles de potasio
mayores a 5,7 mEq/L. Esta complicación se produce en un 1% de los
pacientes y tiene relación con factores de riesgo como: insuficiencia
renal, diabetes mellitus, utilización de diuréticos ahorradores
de potasio, sales y suplementos de potasio.(3)
Tos
Se ha reportado
casos de tos persistente no productiva, debido a la degradación
de la inhibición de la bradicinina endógena. La tos se resuelve con la descontinuación del
fármaco.(3)
Función hepática
alterada
En pacientes con
función hepática alterada, los niveles plasmáticos de ramipril
se encuentran elevados.(3)
Cirugía –
Anestesia
En pacientes bajo
cirugía o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión,
el ramipril puede bloquear la formación de angiotensina II y se
produce una liberación compensatoria de renina, lo que produce
hipotensión que puede ser corregida con expansión del volumen.(3)
INTERACCIONES
La utilización conjunta
con diuréticos, puede producir una disminución excesiva de la
presión sanguínea, especialmente en pacientes que están empezando
la terapia. Los efectos
hipotensores pueden disminuir si se descontinúa el diurético o
si se aumenta la ingesta de sal antes de iniciar el tratamiento. Si esto no es posible la dosis de inicio debe reducirse.(3,5)
El ramipril puede
atenuar la pérdida de potasio producida por los diuréticos tiazídicos.
Los diuréticos ahorradores de potasio como espiranolactona,
amilorida entre otros o los suplementos de potasio pueden incrementar
el riesgo de hiperpotasemia, y si su uso concomitante con tales
agentes esta indicado, se debe tener cuidado y deberán realizarse
monitoreos de potasio sérico frecuentemente.
Se han evidenciado
niveles aumentados de litio y síntomas de toxicidad por litio,
durante su uso concomitante con inhibidores de la ECA. Se recomienda monitorizar los niveles de litio más aún si se están
empleando diuréticos. No
se han demostrado interacciones con otros fármacos.(3,5)
SOBREDOSIS,
TOXICIDAD Y TRATAMIENTO
Existen pocos datos
acerca de una sobredosis en humanos.
Los síntomas más comúnmente producidos son los relacionados
con la hipotensión. No se dispone de pruebas de laboratorio para medir niveles séricos
de ramipril, por lo que este dato es de poca ayuda en el caso
de una sobredosis.
La administración
de angiotensina II, podría ser útil en el caso de sobredosis por
ramipril, pero la angiotensina II sólo esta disponible para investigaciones.
El efecto hipotensivo
se debe a la vasodilatación arteriolar e hipovolemia, por lo que
la sobredosis por ramipril puede ser tratada con infusión de solución
salina normal.(3,5)
CONSERVACIÓN
El fármaco debe
conservarse a temperaturas entre 15 °C y 30 °C en empaques cerrados.(4)
POSOLOGÍA
Reducción del
riesgo de miocardio, accidente cerebro vascular y muerte por causas
cardiovasculares
Dosis inicial de
ramipril 2,5 mg una vez por día durante una semana y 5 mg por
día durante las siguientes tres semanas, se debe incrementar la
dosis de acuerdo a la tolerancia del paciente hasta mantener una
dosis de 10 mg una vez al día.
Si el paciente es hipertenso o ha sufrido recientemente
infarto de miocardio las dosis pueden ser divididas.
Hipertensión
arterial
La dosis inicial
recomendada es de 2,5 mg una vez al día en pacientes que no reciben
diuréticos; la dosis se ajustará de acuerdo a la respuesta de
la presión sanguínea.
La dosis de mantenimiento
va de 2,5 a 20 mg diarios, administrados como dosis única o dividido
en dos dosis equivalentes. En algunos pacientes tratados una vez diaria
el efecto antihipertensivo puede disminuir hacia el final del
día o en el intervalo de las dosis, en estos pacientes se puede
considerar un incremento en la dosis, o la administración del
fármaco en dos dosis diarias. Si la hipertensión no cede al tratamiento con
ramipril puede adherirse a la terapia un diurético.
Falla cardiaca
post infarto de miocardio
Para el tratamiento
post infarto en pacientes que presentan signos de falla congestiva,
se recomienda una dosis de inicio de 2,5 mg dos veces al día;
si el pacientes se vuelve hipotenso puede reducirse la dosis a
1,25 mg dos veces al día y después de una semana se administrará
la dosis de inicio recomendada.
Los pacientes deberían ser tratados con dosis cercanas
a 5 mg dos veces diarias. Después de la dosis inicial de ramipril, el
paciente debe estar bajo supervisión por lo menos 2 horas, hasta
que la presión sanguínea se estabilice, y luego una hora adicional. Si el paciente utiliza concomitantemente diuréticos, la dosis de
estos deberán reducirse para evitar el riesgo de hipotensión.
La administración
concomitante de ramipril con sustitutos o sales de potasio, o
con diuréticos ahorradores de potasio, pueden aumentar los niveles
séricos de K.
El uso concomitante
con diuréticos puede ocasionalmente producir hipotensión después
de la administración de la dosis inicial, por lo que se recomienda
descontinuar el diurético dos o tres días antes de iniciar la
terapia con ramipril.
Si el diurético
no puede ser descontinuado, la dosis inicial de ramipril será
de 1,25 mg para evitar el riesgo de hipotensión.
Ramipril en
falla renal
En pacientes con
un filtrado de creatinina menor a 40 mL/min/1,73 m2,
o un valor de creatinina mayor a 2,5 mg/dL se tendrá cuidado con
su administración debido a que la excreción del fármaco esta reducida.
Para pacientes con
hipertensión y falla renal, la dosis inicial recomendada es de
1,25 mg una vez al día, esta dosis puede aumentarse hasta controlar
los valores de presión arterial o hasta un máximo de 5 mg diarios.
Para pacientes con
falla cardiaca y alteraciones renales, la dosis de inicio indicada
es de 1,25 mg una vez al día, esta dosis puede aumentarse a 1,25
mg BID o hasta un máximo de 2,5 mg BID, dependiendo de la respuesta clínica y
tolerabilidad.(3)
COMERCIALES
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RAMIPRIL
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FDA:
1991
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IESS:
No pertenece
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MSP:
No pertenece
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Nombre
Comercial |
Presentación
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Componente(s)
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Concentración
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Casa
Farmacéutica |
|
Tritace*
|
Cápsulas
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RAMIPRIL
|
5 mg
2,5 mg
|
Aventis
|
* Fármaco no disponible en
Ecuador
BIBLIOGRAFÍA