La información
farmacológica contenida en esta revisión está
concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento,
experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento
de su paciente. La ausencia de información o advertencias
para un fármaco específico o para una combinación
de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que
el fármaco o su combinación es segura, apropiada o
efectiva para todo paciente.
INTRODUCCIÓN
El ketoconazol es
un antimicótico derivado del imidazol.
Es además un potente inhibidor no selectivo de la síntesis
de esteroides suprarrenales y gonadales.(1)
CLASIFICACIÓN
Es un antimicótico
bencimidazólico.(1)
FARMACOCINÉTICA
Por vía oral el
ketoconazol tiene una absorción variable entre cada persona ya
que necesita un medio ácido para que se disuelva el fármaco. Su
vida media aumenta con la dosis y puede ser de 7 a 8 horas si
la dosis ha sido de 800 mg. Se
metaboliza en forma extensa y sus productos inactivos aparecen
en las heces. Sus concentraciones en orina son muy pequeñas.(2)
FARMACODINAMIA
Este compuesto inhibe
la fragmentación de las cadenas colaterales del colesterol y a
las enzimas P450c17, C17, 20-liasa, 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
y P450c10, que se requieren para la síntesis de glucocorticoides.(1)
En los hongos inhibe
la formación de esteroles necesarios para la estructuración de
la membrana celular y por esto su efecto antimicótico.
La sensibilidad
de las enzimas P450 a este compuesto en los tejidos de mamíferos
es mucho menor que las enzimas micóticas de modo que los efectos
inhibidores solo se observan en dosis altas, esto se compensa
con un incremento en la producción de ACTH, y esto aumenta los
17-desoxiesteroides como la progesterona y aldosterona, y suprime
la actividad de la renina plasmática.(1)
INDICACIONES
El ketoconazol se
lo usa tanto en forma tópica como en forma sistémica.
Por vía tópica es eficaz en las fitodermatosis o tiñas
de piel, y sus anexos (uñas, pelos) en la candidiasis mucocutánea
crónica, vulvovaginitis por Cándida, candidiasis de boca y esófago
y en la forma de shampoo se lo usa para la caspa ya que se le
ha atribuido al hongo Pitirosporum ovale la etiología de
esta dermatosis del cuero cabelludo.(2) []
Por vía sistémica
se usa en el tratamiento de la blastomicosis, coccidiodomicosis,
paracoccidioidomicosis e histoplasmosis.
Además de los usos
como antimicótico, a este fármaco también se le han encontrado
nuevos usos: como sinérgico
en la terapia contra la enfermedad de Chagas [],
y en transplante de corazón. []
SITUACIONES
ESPECIALES
Este fármaco tiene
una categoría C para su uso en el embarazo.(3)
CONTRAINDICACIONES
Ketoconazol está
contraindicado en personas que muestren hipersensibilidad al fármaco
o a los excipientes de la composición.(3)
EFECTOS
SECUNDARIOS
El uso tópico de
ketoconazol ha reportado efectos como irritación severa, prurito
y punzadas. El ketoconazol
en shampoo si es usado muy a menudo presenta reacciones como incremento
en la caída y alteraciones en la textura normal del cabello, pústulas
en el cuero cabelludo, leve sequedad de la piel y comezón.(3)
Hepatotoxicidad,
primaria del tipo hepatocelular, ha sido asociado con el uso de
tabletas de ketoconazol, incluyendo raras fatalidades.
El reporte de incidencia de hepatotoxicidad ha sido alrededor
de 1:10 000 pacientes expuestos, pero esto probablemente represente
algún grado de subregistro. La duración media de la terapia con ketoconazol en pacientes que
desarrollaron hepatotoxicidad sintomática fue alrededor de 28
días.
El ketoconazol por
vía oral ha presentado en raros casos anafilaxia luego de la primera
dosis, en ocasiones se han reportado también reacciones de hipersensibilidad
como urticaria. Otros síntomas secundarios son:
náusea o vómito, dolor abdominal, prurito, cefaleas, pereza,
somnolencia, fiebre y escalofríos, fotofobia, diarrea ginecomastia,
impotencia, trombocitopenia, leucopenia y anemia hemolítica. Su uso prolongado disminuye los niveles de testosterona, y puede
ocurrir oligospermia.(3)
En alguna experiencia
con ketoconazol se reportaron alopecia, parestesia y signos de
aumento de presión intracareal, además papiledema.(3)
Se presentaron en
algunas personas disturbios neuropsiquiátricos incluyéndose tendencias
suicidas y depresión severa.(3)
PRECAUCIONES
En caso de presentarse
alguna reacción dérmica se debe descontinuar el uso del medicamento.
El ketoconazol requiere un medio ácido para su absorción,
los pacientes con aclorhidria tienen mala absorción de ketoconazol.(3)
INTERACCIONES
En tabletas el ketoconazol
inhibe el metabolismo de la terfenadina y el astemizol dando como
resultado un incremento de la concentración plasmática de estos
fármacos provocando en el paciente un aumento del intervalo QT.(3)
El uso concomitante
de ketoconazol con ciclosporina, tacrolimus y metilprednisolona
aumenta los niveles plasmáticos de estos tres fármacos, de igual
manera ocurre con midazolam y triazolam.(3)
Se han reportado
raros casos del efecto disulfirán en el uso de ketoconazol concomitante
con alcohol.(3)
SOBREDOSIS,
TOXICIDAD Y TRATAMIENTO
En casos de ingestión
de shampoo o una sobre dosis de ketoconazol la medida a tomarse
es hacer un lavado gástrico con bicarbonato de sodio.(3)
CONSERVACIÓN
Se debe conservar
a una temperatura entre 15 °C y 25 °C.(3)
POSOLOGÍA
Crema:
en caso de candidiasis cutánea, tinea corporis,
tinea cruris y tinea versicolor, se debe aplicar en la
zona afectada una vez al día por dos semanas.
En casos de dermatitis seborreica se debe aplicar 2 veces
por día durante 4 semanas.(3)
Shampoo:
aplicar 2 veces por semana durante 4 semanas.(3)
Tabletas: