FARMACOLOGIA

ENALAPRIL

La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

INTRODUCCIÓN

El maleato de enalapril, es un fármaco perteneciente a la familia de los IECA, por lo tanto se lo usa como antihipertensivo.^(1,2,3)

En 1898 se descubrió la renina (sustancia presora, de origen renal). En 1940 Braun y Mendez la describieron como una enzima, con capacidad de actuar sobre un sustrato proteico, el angiotensinógeno, para catalizar la formación de la angiotensina.

La angiotensina se encuentra en dos formas: la angiotensina I y la angiotensina II, de las cuales, la segunda, es la más activa y se forma por la acción de la ECA sobre la angiotensina I.^(1,2,3)

Este fue el punto de partida para continuar con las investigaciones dirigidas a encontrar un fármaco capaz de inhibir la ECA. Estas investigaciones tuvieron éxito en 1970, cuando aparecieron los primeros polipéptidos no orales que inhibían la formación de angiotensina II, y que podían controlar la presión arterial.^(1,2,3)

Posteriormente, en 1985, se obtuvo otros inhibidores orales como el enalapril.^(1,2) []

CLASIFICACIÓN

Pertenece al grupo de los fármacos IECA. Se diferencia por poseer en su estructura un grupo carboxílico y estar desprovisto de un grupo sulfidrilo.⁽³⁾

FARMACOCINÉTICA

El enalapril administrado por vía oral, tiene una buena absorción a nivel del aparato digestivo, con o sin la presencia de alimentos; se transforma por acción hidrolítica de las esterasas hepáticas en enalaprilato (ácido dicarboxílico), que es un hipotensor muy potente.^(1,2,3)

Posee un volumen de distribución de 1,7 L/Kg, se une a las proteínas en un 50% y su biodisponibilidad oral es del 60%.^(1,2,3)

Al igual que la mayoría de los IECA atraviesa la barrera placentaria y se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna.^(1,2,3)

El enaprilato posee una vida media de 1,3 h.^(1,2,3)

El fármaco se elimina por vía renal de dos formas como: enalaprilato o enalapril.^(1,2,3)

FARMACODINAMIA

Este agente actúa en el sistema renina-angiotensina-aldosterona, donde suprime la transformación de la angiotensina I (relativamente inactiva) en angiotensina II; este mecanismo se produce al inhibir, de una forma altamente selectiva, a la ECA.^(1,2)

Es importante tener en cuenta que la ECA actúa sobre varios sustratos, por lo que es lógico tomar en cuenta que su inhibición puede acarrear efectos ajenos a la supresión de la angiotensina II; por ejemplo, se incrementan los niveles de bradicinina, la misma que estimula la síntesis de prostaglandinas; por otro lado, disminuye la secreción de aldosterona, lo que aumenta los niveles de potasio sérico^.(1,2,3)

Además interfiere en la retroalimentación negativa en el asa renal para la liberación de la renina.^(1,2,3)

Los efectos farmacológicos del enalapril son los siguientes:

Efectos vasculares: produce vasodilatación y disminución de la resistencia vascular periférica. A este efecto contribuye el aumento de bradicinina y de prostaglandinas vasodilatadoras y la disminución en la liberación de noradrenalina.^(1,2)

Es fácil deducir que esta sustancia y otros IECA disminuyen la presión arterial sistólica y diastólica, en pacientes hipertensos, con elevada actividad de renina plasmática o altas concentraciones de angiotensina II.^(1,2,3)

No produce alteración de los baroreceptores ni de los reflejos cardiovasculares.⁽¹⁾
Efectos cardiacos: Mejora los patrones hemodinámicos, entre ellos disminuye la postcarga ventricular, aumenta el volumen sistólico y el gasto cardíaco, mejora la estructura del ventrículo, restableciendo su forma geométrica elíptica; en muchos casos bloquea la formación de colágeno. []⁽²⁾

Bloquea la liberación postisquémica de noradrenalina y de proteinquinasa evitando la arritmia por reperfusión.⁽¹⁾

Parece confirmarse que el enalapril no proporciona mejoría en la función cardiaca derecha, en el corazón - pulmonar crónico.

Algunas investigaciones afirman que el tratamiento a largo o corto plazo con medicamentos IECA como el enalapril mejoran la función endotelial del óxido nítrico en pacientes con diabetes tipo I. []

Efectos renales: al producir una dilatación en las arteriolas aferentes y eferentes aumentan el flujo renal pero no la fracción de filtrado, disminuye la proteinuria, mejora la excreción de creatinina, y protege a la membrana basal de agentes lesivos provenientes del aumento de presión en vasos renales.^(1,3)

INDICACIONES

Hipertensión arterial.^(1,2,3)
Insuficiencia cardíaca congestiva.^(1,2,3)
Nefropatía diabética.^(1,2,3)
Crisis renales por esclerodermia.^(1,2,3)
Disfunción ventricular izquierda.^(1,2,3)
Infarto de miocardio.^(1,2,3)

SITUACIONES ESPECIALES

El enalapril atraviesa la barrera placentaria y se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna, pertenece a la Categoría C, para su uso en el embarazo.⁽⁴⁾

Estudios en perros indican que el enalapril cruza la barrera hematoencefálica escasamente, pero el enalaprilato no la cruza.⁽⁴⁾

CONTRAINDICACIONES

Las contraindicaciones son: hipersensibilidad al enalapril, presencia o antecedentes de angioedema incluyendo el hereditario y el idiopático.⁽⁴⁾

EFECTOS SECUNDARIOS

Aunque poseen excelente tolerabilidad y seguridad terapéuticas, a veces se presentan los siguientes efectos no dependientes de la dosis:

Efectos respiratorios: edema angioneurótico, tos persistente, broncoespasmo.^(1,2,3)
Efecto sobre los sentidos: tinnitus, glositis, visión borrosa.^(1,2,3)
Efectos renales: glucosuria, insuficiencia renal aguda.^(1,2,3)
Efectos hepáticos: hepatotoxicidad.^(1,2,3)
Efectos dermatológicos: exantema máculopapular.^(1,2,3)
Efectos hematológicos: neutropenia.^(1,2,3)
Efectos hidroeléctricos: hiperpotasemia.^(1,2,3)
Efectos neurológicos: cefalea, mareo, fatiga, astenia, parestesias, vértigo, somnolencia, depresión, confusión.^(1,2,3)
Reacciones de hipersensibilidad: urticaria.^(1,2,3)
Efectos cardiovasculares: hipotensión, infarto de miocardio, angina de pecho, palpitaciones.^(1,2,3)
Efectos gastrointestinales: pancreatitis, hepatitis, ictericia, anorexia, dispepsia, estreñimiento.^(1,2,3)
Efectos sobre el aparato reproductor: impotencia.^(1,2,3)

PRECAUCIONES

El enalapril reduce la filtración glomerular, en individuos con insuficiencia cardiaca grave o, que han recibido tratamiento excesivo con diuréticos.⁽¹⁾

Puede originar insuficiencia renal aguda, en los pacientes que tengan estenosis bilateral de la arteria renal.⁽¹⁾

En pacientes renino dependientes se debe primero corregir esta condición antes de suministrar un IECA.⁽³⁾

En personas con falla renal muy severa se debe disminuir la dosis y siempre se debe tener precaución en la hipertensión de origen renal.^(1,2,3)

Es importante tener cuidado cuando se combina el enalapril con litio.⁽³⁾

En pacientes de raza negra, se debe aumentar la dosis o combinar el fármaco con un diurético, porque en esta raza se ha encontrado que existe, una menor respuesta al medicamento.^(1,2,3)

No hay evidencia de efectos cancerígenos en estudios donde se ha administrado enalapril por 106 semanas a ratas machos y hembras en dosis de hasta 90 mg/Kg por día o, durante 94 semanas a ratones machos y hembras en dosis de 90 a 180 mg/kg diarios. Estas dosis son entre 26 y 13 veces superior a la dosis diaria máxima recomendada en adultos.⁽⁴⁾

INTERACCIONES

Los antiácidos disminuyen la biodisponibilidad.^(1,2,3)
La capsaicina empeora la tos inducida por los IECA.^(1,2,3)
Los antiinflamatorios no esteroidales disminuyen la respuesta antihipertensiva.^(1,2,3)
Los diuréticos ahorradores de potasio aumentan la hiperpotasemia.^(1,2,3)
Los complementos que contienen potasio también aumentan la hiperpotasemia.^(1,2,3)
El alopurinol aumenta el riesgo de agranulocitocis.^(1,2,3)
La combinación con otros antihipertensivos como los diuréticos, da muy buenos resultados, pero debe emplearse por dos o tres días, máximo.^(1,2,3)
El enalapril aumenta la toxicidad del litio.^(1,2,3)

SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO

Se tienen datos limitados acerca de la sobredosis de enalapril en humanos. La dosis oral letal de enalapril está en alrededor de 1000 mg/kg en ratones y de 1775 mg/kg en ratas.⁽⁴⁾

En caso de producirse una hipotensión no deseada, se puede corregir utilizando sustancias presoras como la noradrenalina o altas dosis de dopamina.⁽⁴⁾

El enalaprilato, puede ser removido de la circulación general con hemodiálisis, y también puede ser retirado de la circulación neonatal por diálisis peritoneal.⁽⁴⁾

CONSERVACIÓN

Conservar a 25 °C (77 °F); mantener el contenido bien cerrado y protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, no guardar en el cuarto de baño ni en la cocina. La luz y la humedad pueden alterarlo y nunca se lo debe consumir después de la fecha de expiración.⁽⁴⁾

POSOLOGÍA

Niños:

No se ha estudiado su uso en niños

Adultos:

Hipertensión esencial: 10 a 20 mg al día en una sola toma

Hipertensión renovascular: Comenzar con dosis bajas: 5 mg/día y ajustar la dosis

Insuficiencia cardiaca congestiva: 5 mg diarios , se puede aumentar progresivamente hasta 20 mg.⁽⁵⁾

COMERCIALES

ENALAPRIL, MALEATO DE

FDA: 1985

IESS: Sí pertenece

MSP: Sí pertenece

Nombre Comercial	Presentación	Componente(s)	Concentración	Casa Farmacéutica
Acetensil	Comprimidos	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg 5 mg	Librapharm
Cardiol	Tabletas	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg 10 mg	Pharmabrand
Decliten 5 & Decliten 20	Tabletas	ENALAPRIL, MALEATO	5 mg 20 mg	Química Ariston
Enalapril Farmandina	Tabletas	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg	Farmandina
Enalapril	Tabletas	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg	Rocnarf
Enalapril APO	Tabletas	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg	Apotex
Enalapril GenFar	Tabletas	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg / 5 mg	Gen-Far
Enalapril Grunental	Tabletas	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg / 5 mg	Grunental
Enalapril Maleato	Tabletas	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg	Kronos
Enalapril - R	Tabletas	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg / 10 mg	Rocnarf
Enalten	Comprimidos	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg	Bioindustrial
Enplus	Tabletas	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg / 10 mg 5 mg	Saval
Glioten	Comprimidos	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg / 10 mg 5 mg / 2,5 mg	Bagó
Lotrial	Ampollas	ENALAPRIL, MALEATO	2,5 mg / 2 mL	Roemmers
Lotrial	Comprimidos	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg / 10 mg 5 mg	Roemmers
Omnipress	Tabletas Ranuradas	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg / 10 mg	Rocnarf
Prilace	Tabletas	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg / 10 mg 5 mg	Grupo Farma del Ecuador
Renitec	Tabletas	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg / 5mg	Merck Sharp & Dohme
Renitec	Vial	ENALAPRIL, MALEATO	1mg	Merck Sharp & Dohme
Renitec RPD	Tableta de Disolución Oral Instantánea	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg / 10 mg	Merck Sharp & Dohme
Vaseretic	Tabletas	ENALAPRIL, MALEATO	20 mg / 10 mg	Merck Sharp & Dohme
Enalten D	Comprimidos	HIDROCLOROTIAZIDA	25 mg	Saval
Enalten D	Comprimidos	ENALAPRIL, MALEATO	10 mg	Saval
Enalten-DN	Comprimidos	HIDROCLOROTIAZIDA ENALAPRIL, MALEATO	12,5 mg / 20 mg	Saval
Gliotenzide	Comprimidos	HIDROCLOROTIAZIDA ENALAPRIL, MALEATO	25 mg / 10 mg	Bagó
Lotrial D	Comprimidos	HIDROCLOROTIAZIDA ENALAPRIL, MALEATO	25 mg / 10 mg	Roemmers
Priretic	Tabletas	HIDROCLOROTIAZIDA ENALAPRIL, MALEATO	20 mg	Grupo Farma

BIBLIOGRAFÍA

Jackson E, Garrison J. Renina y angiotensina. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff P, Ruddon R, Goodman A, eds. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9 ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 795-806.
Samaniego E. Interferencias farmacológicas con el sistema renina-angiotensina. En: Samaniego E, ed. Fundamentos de farmacología médica. 5 ed. Quito: Editorial de la Universidad Central del Ecuador; 1999. pp. 598-600.
Gómez H. Drogas antihipertensoras. En: Samaniego E, ed. Fundamentos de farmacología médica. 5 ed. Quito: Editorial de la Universidad Central del Ecuador; 1999. pp. 624-34.
Vasotec tablets [monografía en CD-ROM]. Merck. PDR Electronic Library®. Medical Economics 2001.
Granizo E. Aparato cardiovascular. En: Granizo E, ed. Guía Terapéutica. 1 ed. Quito: Organización Panamericana de la Salud; 1992. pp. 132-3.