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La
información farmacológica contenida en esta revisión
está concebida como un suplemento y no como un substituto
del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico
para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información
o advertencias para un fármaco específico o para una
combinación de fármacos no debe ser interpretada como
indicativa de que el fármaco o su combinación es segura,
apropiada o efectiva para todo paciente.
INTRODUCCIÓN
La digoxina es un
glucósido cardiotónico derivado de la planta medicinal Digitalis
lanata. Este extracto
fue conocido desde la época de los antiguos egipcios pero no tuvo
un uso adecuado. En 1785 el botánico inglés William Withering
escribió una monografía acerca de su eficacia terapéutica y su
toxicidad.(1,2)
CLASIFICACIÓN
La digoxina pertenece
a la familia de los digitálicos.(1)
FARMACOCINÉTICA
La digoxina por
vía oral se absorbe bien en tracto gastrointestinal.
Para la administración parenteral se usa la vía intravenosa,
pues la absorción intramuscular es errática.
La biodisponibilidad
depende de la forma farmacéutica, así las tabletas, tienen una
biodisponibilidad de 70 a 80%, mientras que la digoxina en elixir
o en gel encapsulado es del 90% al 100%.
La absorción se
ve afectada en un 10% de la población, debido a la presencia de
bacterias en el intestino (Eubacterium lentum), que inactivan,
metabolicamente, a la digoxina.
El volumen de distribución
del fármaco es de 4 a 7 L/kg y se liga a las proteínas en aproximadamente
25%. La digoxina se distribuye
en todos los tejidos incluso el SNC, siendo el músculo estriado el principal tejido de reserva.
Atraviesa la placenta
y es excretada en pequeña cantidad por la leche materna.
Se metaboliza en en parte en el hígado y es eliminada por
filtración glomerular. Una parte es excretada por la bilis sin cambios
y sometida a la circulación enterohepática, lo que prolonga su
vida media. La vida media de eliminación de la digoxina
es de 36 a 48 horas.(1,2)
FARMACODINAMIA
Los glucósidos cardiotónicos
actúan inhibiendo la enzima ATPasa de la bomba de sodio, en las membranas
celulares. Existen varias
formas de esta enzima.
Está formada por subunidades a y b. Además existen varias isoformas de estas subunidades(dos
alfa y dos beta). Los glucósidos cardiotónicos tienen afinidad
por la subunidad a.(1,2)
Los efectos que
producen son los siguientes:
-
Efecto sobre
el corazón:
-
Efectos
mecánicos: Aumentan
la intensidad de la interacción de los filamentos de actina
y miosina de la sarcómera cardíaca, este efecto se produce
al incrementar la concentración de calcio libre relacionado
a las proteínas
contráctiles, durante la sístole;
como resultado se produce un aumento de la fuerza de contracción
miocárdica (la duración de la contracción no se acorta ni
se prolonga), tanto en el corazón normal como en el insuficiente, y tanto
en los ventrículos como en las aurículas.
El efecto puede durar
semanas o meses sin que se produzca taquifilaxia o desensibilización.
El aumento de Ca++ intracelular
se produce:
-
por un aumento
de Na+ intracelular
por inhibición de Na+/k+ ATPasa,
lo que produce una disminución relativa de la expulsión
de Ca++ por el intercambiador de Na+/Ca++;
-
liberación
de calcio por el retículo sarcoplasmático y entrada de Ca++
por los canales de Ca++ de la membrana,
activados por corriente eléctrica.(2)
- Efectos eléctricos:
Producen acortamiento del potencial de acción, lo que
contribuye a disminuir el período refractario auricular y
ventricular.(2)
-
Efectos sobre el SNC: En
pacientes con insuficiencia cardiaca, a fin de mantener las
demandas metabólicas de los tejidos corporales, hay un incremento
de la actividad del SNC, que en un inicio mantiene la presión arterial
y el gasto cardiaco gracias a un aumento de la FC, de la contractilidad
y resistencia vascular sistémica y a una disminución de la excreción
de sal y agua por los riñones.
Estos efectos son provocados por desensibilización del
arco baroreflejo como consecuencia de un aumento sostenido de
NA, renina y vasopresina en el plasma.
Los
glucósidos cardiotónicos antagonizan estos efectos.(1)
-
Efectos hemodinámicos: La
digoxina mejora los efectos hemodinámicos en pacientes con insuficiencia
cardiaca a corto y largo tiempo; incrementa el gasto cardiaco,
disminuye la presión de la arteria pulmonar y de los capilares
pulmonares y la resistencia vascular sistémica. Estos efectos son acompañados por un incremento de la fracción de
eyección ventricular y un decremento en las dimensiones del
volumen final sistólico y diastólico.
-
Insuficiencia
cardiaca(3) []
-
Fibrilación auricular(3)
-
Shock cardiogénico(3)
SITUACIONES
ESPECIALES
La digoxina atraviesa
la placenta y es excretada en pequeñas cantidades por la leche
materna.
Pertenece a la Categoría C, para su uso durante el embarazo.(3)
CONTRAINDICACIONES
La digoxina está
contraindicada en pacientes con fibrilación ventricular y en personas
con hipersensibilidad a la droga o a otros glucósidos cardiacos.(3)
EFECTOS
SECUNDARIOS
-
Reacciones de hipersensibilidad: rash maculopapular.(3)
-
Efectos cardiovasculares: taquicardia.(3)
-
Efectos gastrointestinales: anorexia, náusea, vómito, diarrea; además, se puede presentar en ciertas ocasiones,
dolor abdominal, isquemia intestinal y necrosis hemorrágica
del intestino.(3)
-
Efectos sobre el SNC: mareo,
vértigo, cefalea, confusión y, otros trastornos como: ansiedad, depresión, delirio y alucinaciones.(3)
-
Efectos hematológicos: rara
vez trombocitopenia.(3)
-
Efectos sobre el aparato reproductor: ginecomastia.(3)
PRECAUCIONES
- En
ancianos la digoxina debe administrarse bajo estricto control
médico.(4)
- La
sensibilidad cardiaca a la digoxina está aumentada por la hipokalemia,
la hipomagnesemia y la hipercalcemia.(4)
- Las
enfermedades pulmonares crónicas y la
hipoxemia aguda, aumentan el riesgo de arritmias, especialmente
con bloqueo A-V.(4)
- Pacientes
con hipotiroidismo son más propensos a intoxicación con digoxina.(4)
- Es
necesario realizar un monitoreo de los niveles sanguíneos de
la digoxina.(4) []
INTERACCIONES
Hay varios fármacos
que tienen interacciones con la digoxina:
La quinidina disminuye
el volumen de distribución y la eliminación renal de la digoxina.
La administración
concomitante de digoxina, en dosis terapéuticas,
con aminas simpaticomiméticas en dosis altas, producen
arritmias cardiacas.
La ciclosporina
al reducir la función renal disminuye la depuración de digoxina.
La eritromicina,
neomicina y tetraciclina aumentan su biodisponibilidad oral.
La amiodarona, diltiazem,
propafenona, quinidina y verapamilo, disminuyen la depuración
de la digoxina aumentando su toxicidad.(1,3,4)
SOBREDOSIS,
TOXICIDAD Y TRATAMIENTO
La sobredosis o
intoxicación digitálica, produce síntomas como: anorexia, náusea,
vómito, diarrea, hiperkalemia, arritmias (bigeminismo ventricular,
ritmo nodal, taquicardia ventricular, disociación A-V), visión borrosa, fotofobia, confusión, somnolencia
y síncope. Para el tratamiento
se tomara en cuenta lo siguiente:
- Ajuste
de dosis y vigilancia: En
caso de latidos ectópicos de origen en la unión A-V, bloqueo
A-V de primer grado, respuesta excesivamente lenta de la frecuencia
ventricular a la fibrilación auricular, o un marcapasos de unión
A-V acelerado.(1)
- Administración
de atropina y marcapaso ventricular temporal: En caso de bradicardia sinusal, paro sinoauricular, bloqueo
de salida y retraso
de la conducción A-V de segundo o tercer grado.(1)
- Administrar
potasio: Cuando exista
aumento de la automaticidad de la unión A-V o ventricular (incluso
cuando las concentraciones de K+ estén normales),
excepto cuando haya bloqueo A-V de alto grado.(1)
- Administrar
fenitoína o lidocaína: Efectos
mínimos sobre la conducción A-V, arritmias ventriculares que
empeoran y amenazan con generar trastornos hemodinámicos.(1)
- Si
es posible, se debe evitar la cardioversión.(4)
- El
carbón activado puede disminuir la absorción.(4)
- Como
antídoto específico, se utiliza inmunoterapia, empleando anticuerpos Fab contra digoxina (1 vial contiene
40 mg y contrarresta 0,6 mg de digoxina).(1,4)
CONSERVACIÓN
Se debe conservar
el medicamento a una temperatura de 15 ºC a 25 ºC (59 ºF a 77
ºF) y protegido de la luz.(3)
POSOLOGÍA
-
Prematuros(5)
-
Digitalización
rápida: IV, IM: 0,04
mg/kg, divididos en 3 dosis para 24 horas.
-
Digitalización
de mantenimiento: 0,03 mg/kg al día, divididos en 2 dosis.
- Niños recién nacidos(5)
-
Digitalización
rápida: IV, IM: 0,025
mg/kg, divididos en 3 dosis para 24 horas.
-
Digitalización
de mantenimiento: 0,015 mg/kg divididos en 2 dosis para 24 horas.
-
Niños de
un mes a dos años(5)
-
Digitalización
rápida: VO, 0,06 a 0,75
mg/kg, divididos en 3 dosis en el día. En caso de emergencia usar IV: 0,035 a 0,05
mg/kg.
-
Digitalización
de mantenimiento: VO, 0,002
a 0,25 mg/kg al día, divididos
en 2 tomas.
- Niños mayores de dos
años(5)
-
Digitación rápida:
por vía oral, 0,04 a 0,6 mg/kg divididos en 3 dosis cada 8 horas. 0,025 a 0,04 mg/kg IV en caso de emergencia.
-
Digitalización
de mantenimiento: VO: 0,02
mg/kg al día, administrado en 2 dosis cada 12 horas.
-
Adultos(5)
-
Digitalización
rápida: VO, IV:
0,5 a 1 mg en 3 dosis dividida en 24 horas.
-
Digitalización
de mantenimiento: VO, 0,125
a 0.5 mg (promedio 0,25 mg).
NOTA: Las dosis de digitalización y mantenimiento
se deben ajustar a la condición del paciente.
COMERCIALES
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DIGOXINA
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FDA:
1954
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IESS:
Sí pertenece
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MSP:
Sí pertenece
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Nombre
Comercial |
Presentación
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Componente(s)
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Concentración
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Casa
Farmacéutica |
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Lanicor
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Tabletas
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DIGOXINA
|
0,25 mg
|
Roche Ecuador
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BIBLIOGRAFÍA
-
Kelly R, Smith T. Tratamiento farmacológico de
la insuficiencia cardiaca. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, eds. Goodman
& Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9
ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 868-9.
-
Katzung B, Parmley
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cardiaca congestiva. En: Katzung B, ed. Farmacología Clínica
y Básica. 7 ed. México DF:Editorial el Manual Moderno; 1998.
pp. 239-44.
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[web en línea] 2002 [visitado el 9 de marzo de 2002 ]. Disponible
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- Salgado A. Manual de fármacos en
urgencias. Digoxina (Glucósido cardiotónico) [web en línea] 2001
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Granizo E. Aparato
cardiovascular. En: Granizo E, ed. Guía Terapéutica. 1 ed. Quito:
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