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La
información farmacológica contenida en esta revisión
está concebida como un suplemento y no como un substituto
del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico
para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información
o advertencias para un fármaco específico o para una
combinación de fármacos no debe ser interpretada como
indicativa de que el fármaco o su combinación es segura,
apropiada o efectiva para todo paciente.
INTRODUCCIÓN
Captopril es
un potente inhibidor competitivo de la ECA que contiene un grupo
sulfhidrilo; su fórmula empírica es C9H15NO3S
con un peso molecular de 217,28.
Fue el primer fármaco de este tipo en comercializarse a
partir de 1981.(1,2)
CLASIFICACIÓN
Inhibidor de la
enzima convertidora de angiotensina.(1,2)
FARMACOCINÉTICA
La absorción por
vía oral es rápida. Los alimentos en el tracto gastrointestinal
reducen la absorción en un 30% a 40% por lo que debe administrase
una hora antes de las comidas. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan alrededor de
una hora posterior a la ingesta. La vida media se estima en aproximadamente
dos horas, sin haberse podido determinar su valor exacto con los
métodos actuales.
Más del 95% de la
dosis absorbida se elimina por la orina en un periodo de 24 horas,
del 40% al 50% en forma de fármaco inalterado.(2,3)
FARMACODINAMIA
El mecanismo de
acción de captopril radica principalmente en la supresión del
sistema renina-angiotensina-aldosterona. Sin embargo no existe
una correlación consistente entre el nivel de la renina y la respuesta
al fármaco. La renina es una enzima sintetizada a nivel renal,
es liberada a la circulación donde al interactuar con un substrato
plasmático produce la angiotensina I, esta por medio de la ECA es transformada en
angiotensina II.
El efecto principal
de captopril y de otros agentes similares
es evitar la conversión de la relativamente inactiva angiotensina I
a la activa angiotensina II inhibiendo la enzima convertidora
de angiotensina.
La ECA es idéntica a la bradicininasa,
por lo que Captopril interfiere también con la degradación
del péptido vasodepresor bradicinina. Las concentraciones incrementadas
de bradicinina o prostaglandina E2 pueden tener un
rol en el efecto terapéutico de este fármaco.(3)
INDICACIONES
Este fármaco está
indicado en el tratamiento de hipertensión arterial, insuficiencia
cardiaca, disfunción ventricular izquierda luego de infarto agudo
miocárdico []
y nefropatía diabética [].(1,4,5)
SITUACIONES
ESPECIALES
Pertenece a la categoría C para uso en el embarazo.(4)
CONTRAINDICACIONES
Contraindicado en
caso de hipersensibilidad conocida al captopril u otros inhibidores
de la ECA.(1)
EFECTOS
SECUNDARIOS
-
Efectos dermatológicos:
Rash, habitualmente con prurito y en ocasiones fiebre, artralgia
y eosinofilia ocurren aproximadamente en el 4%-7% de los pacientes
dentro de las primeras cuatro semanas de tratamiento; suele
remitir con reducción de la dosis y con la utilización a corto
plazo de un agente antihistamínico.
-
Órganos de los
sentidos: disgeusia.
- Efectos cardiovasculares: hipotensión
grave. Uno de cada 1000 pacientes presenta angioedema
sistémico, casos de angioedema de la vía aérea superior de tipo
fatal han sido reportados.
-
Efectos hematológicos:
casos de neutropenia / agranulocitosis, anemia, trombocitopenia
y pancitopenia han sido reportados.
-
Efectos respiratorios:
En un 0,5% a 2% de los pacientes tratados con captopril se ha
reportado tos seca acompañada de sibilancias. También se reportan
casos de broncoespasmo, neumonitis eosinofílica y rinitis sin
haberse determinado una relación causal sólida.
- Efectos renales: proteinuria. Los siguientes eventos se han reportado pero
no se ha establecido una relación definitiva: insuficiencia renal
aguda, síndrome nefrótico, poliuria, oliguria.
- Efectos hidroelectrolíticos: hipercalcemia.(1,2)
PRECAUCIONES
Pacientes hipertensos,
particularmente aquellos con estenosis de la arteria renal, presentan
elevaciones del BUN y de la creatinina sérica después
de la reducción de la presión arterial con captopril (podría no
ser posible normalizar la presión arterial y mantener una
adecuada perfusión renal).
Elevaciones
en el potasio sérico se han observado en algunos pacientes tratados
con IECA,
aquellos sujetos en riesgo son: insuficientes renales, diabéticos
tipo I y aquellos en quienes se utiliza concomitantemente diuréticos
ahorradores de potasio.
Debe utilizarse
con cuidado en pacientes con depleción sódica o hipovolemia debido
al riesgo de hipotensión seria.
No se debe suspender
en forma brusca el uso de captopril.
Los pacientes con
falla cardiaca congestiva en tratamiento con captopril deben ser
alertados contra incrementos rápidos en la actividad física.
No se ha determinado
su seguridad para el uso en niños.
Hipotensión, falla
renal, anuria, hipoplasia craneal y/o muerte fueron reportados
en neonatos de madres que tomaron captopril en el segundo trimestre
de embarazo. Otros efectos
fueron: oligohidramnios,
presuntamente debido al decremento de la función renal en el feto,
muerte fetal prematura y permanencia del ducto arterioso.(4)
INTERACCIONES
-
El uso de este
medicamento concomitantemente con diuréticos o con fármacos
hipotensores incrementa la actividad de captopril.
- Al disminuir captopril la secreción
de aldosterona, pequeños incrementos en la concentración del potasio
sérico ocurren frecuentemente en pacientes con función renal disminuida,
en raras ocasiones puede ocurrir hipercalemia.
- El uso de captopril con digoxina
puede aumentar las concentraciones de digoxina sérica.
- La combinación de captopril con
AINE
puede resultar en una disminución de la función renal.
- La absorción gastrointestinal de
captopril se ve disminuida si se usa este medicamento
conjuntamente con antiácidos.
- La administración de captopril
conjuntamente con probenecid, incrementa las concentraciones sanguíneas
de captopril y sus metabolitos.
- Se han reportado casos de neuropatías
con el uso concomitante de captopril y cimetidina.
-
Existe riesgo
de hipoglicemia en el tratamiento inicial con captopril en pacientes
diabéticos.
- El uso de captopril conjuntamente
con litio debe evaluarse con precaución ya que los niveles séricos
de este último pueden aumentar y provocar toxicidad.(4,5)
SOBREDOSIS,
TOXICIDAD Y TRATAMIENTO
La corrección de
la hipotensión es la meta principal. La expansión de volumen mediante
la utilización de solución salina normal es el tratamiento de
elección para restablecer la presión sanguínea.
Puede utilizarse
hemodiálisis para remover captopril de la circulación en adultos,
no existen datos en la efectividad de este método en niños y neonatos.(4,5)
CONSERVACIÓN
Debe conservarse
este medicamento en lugares sin humedad y apartados de la luz,
en una temperatura entre 15°C a 30°C.(4,5)
POSOLOGÍA
Hipertensión:
25 mg TID, pudiéndose incrementar a 50 mg TID.
Insuficiencia
cardiaca: En pacientes
sometidos a tratamiento diurético agresivo normo o hipotensos
deben utilizarse dosis de 6,25 a 12,5 mg TID minimizando así la
magnitud y duración del efecto hipotensor.
La mayoría de pacientes
se inician a una dosis de 25 mg TID
hasta alcanzar con incrementos graduales la dosis de 50
mg TID, incrementos mayores deben demorarse por lo menos dos semanas
para determinar si ocurre una respuesta satisfactoria.
La dosis diaria
máxima no debe sobrepasar los 450 mg diarios.
Nefropatía
diabética: la dosis recomendada para tratamiento a largo
plazo es de 25 mg TID.
Disfunción
ventricular izquierda luego de infarto agudo de miocardio: la terapia
debe instituirse a los tres días de ocurrido el infarto; luego
de una dosis de carga de 6,25 mg la terapia debe iniciarse
con 12,5 mg TID. Durante
los días siguientes la dosis deberá incrementarse a 25 mg TID
hasta alcanzar la meta de 50 mg TID en el transcurso de las semanas
siguientes.
Ajuste
en insuficiencia renal: debido a la eliminación renal de captopril estos
pacientes pueden responder a menores y menos frecuentes dosis.
La dosis inicial debe reducirse a 75 mg diarios y debe incrementarse
de forma muy lenta y gradual, en intervalos de 1 a 2
semanas, una vez alcanzado el efecto terapéutico deseado
debe disminuirse la dosis hasta determinar la mínima efectiva.(4,5)
COMERCIALES
|
CAPTOPRIL
|
|
FDA:
1981
|
|
IESS:
No pertenece
|
|
MSP:
No pertenece
|
Nombre
Comercial |
Presentación
|
Componente(s)
|
Concentración
|
Casa
Farmacéutica |
| Capoten |
Tabletas |
CAPTOPRIL |
50
mg
25 mg |
Bristol
Myers S |
| Captopril |
Tabletas |
CAPTOPRIL |
50 mg
25 mg |
Chalver |
| Captopril
GenFar |
Tabletas |
CAPTOPRIL |
50 mg
25 mg |
GenFar |
| Captopril
Pentacoop |
Tabletas |
CAPTOPRIL |
50
mg
25 mg |
Pentacoop |
| Librapril |
Tabletas |
CAPTOPRIL |
50
mg
25 mg |
Librapharm |
BIBLIOGRAFÍA
- Gómez
Hector. Drogas antihipertensoras. En: Samaniego E, ed. Fundamentos
de Farmacología Médica. 5 ed.Quito: Editorial de la Universidad
Central del Ecuador; 1999. pp. 632.
- Jackson
E. Vasopresina y otros fármacos que afectan la conservación
renal del agua. En:
Hardman J, Limbird L, Molinoff P, Ruddon R, Goodman A, eds.
Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica. 9 ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996.
pp. 798.
- Benowitz
Neal. Antihipertensores. En: Katzung B, ed. Farmacología Clínica
y Básica. 7 ed. México DF: Editorial El Manual Moderno; 1998.
pp. 650.
- MDConsult Drug Information. Captopril
[web en línea] 2001 [visitado el 14 de marzo de 2002]. Disponible
en Internet desde: http://home.mdconsult.com/das/drug/body/0/1/642.html#D000642
- Medscape Drug Info. Captopril
oral [web en línea] 2001 [visitado el 20 de septiembre de 2001].
Disponible en Internet desde:
http://www.medscape.com/druginfo/Druginf?id=1-128&name=CAPTOPRIL+ORAL&DrugType=1&MenuID=USEDOS&ClassID=N&GeneralStatement=N
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