INTRODUCCIÓN  

Amiodarona es un análogo estructural de la hormona tiroidea,⁽¹⁾ que se ha utilizado ampliamente como antiarrítmico y es eficaz contra una amplia variedad de arritmias cardíacas.⁽²⁾ 

Sus propiedades farmacocinéticas poco usuales y sus efectos adversos notables han limitado de alguna forma su uso;⁽²⁾ así, la alta liposolubilidad del fármaco hace que se concentre en muchos tejidos y que se elimine de ellos con lentitud por lo que la reversión de los efectos adversos es lenta.⁽¹⁾  Sin embargo, el reconocimiento de que otros fármacos antiarrítmicos pueden ser más peligrosos, está haciendo que se incremente el uso de amiodarona.⁽²⁾ [ Login requerido/Gratuito]

CLASIFICACIÓN  

A pesar de que la amiodarona muestra efectos antiarrítmicos que corresponden a varias clases, se clasifica fundamentalmente como un antiarrítmico de clase III (clasificación de Vaugham Williams). ^(3,4)  

FARMACOCINÉTICA  

La absorción de la forma oral es inadecuada, de modo que la biodisponibilidad va del 30%⁽¹⁾ al 50%.⁽³⁾  Después de una dosis oral única, las concentraciones plasmática máximas se alcanzan en tres a siete horas.⁽³⁾  Amiodarona se distribuye tan bien en los lípidos que la proporción entre concentración en tejido adiposo y plasma es > 300:1.  La misma proporción entre tejido cardiaco y plasma es > 20:1.  La ligadura proteica en el plasma es de 99,98% y el volumen de distribución es de 66 +/- 44 L/kg.⁽¹⁾  

Si bien la eficacia del efecto terapéutico de la amiodarona parece depender de la duración del tratamiento, se ha establecido un rango de concentración plasmática terapéutica del fármaco que va entre 0,5 a 2 µg/mL.  Las cifras plasmáticas altas son inútiles para predecir la toxicidad, a pesar de lo cual se consideran como tóxicas las concentraciones mayores a 3,5 µg/mL.⁽¹⁾  

La amiodarona se metaboliza en el hígado, donde se convierte en el metabolito desetilamiodarona que tiene acciones farmacológicas similares al fármaco original⁽¹⁾ y se acumula todavía en grado mayor en casi todos los tejidos.⁽³⁾  

La vida media de eliminación del fármaco es de 25 días; sin embargo, una vez que se suspende el tratamiento con amiodarona en un paciente que lo ha estado recibiendo por años, las concentraciones plasmáticas declinan con una vida media de semanas a meses.  No se encuentra bien establecido el mecanismo de eliminación de la amiodarona y su metabolito desetilamiodarona;⁽¹⁾ sin embargo, se sabe que la principal vía de eliminación es la excreción hepática a través de la bilis.⁽³⁾  

No se requieren ajustes de la dosis en padecimientos como disfunción hepática, renal o cardiaca.⁽¹⁾  

FARMACODINAMIA  

Amiodarona tiene un amplio espectro de acciones a nivel cardíaco, y puede resumirse en lo siguiente:  

El principal efecto extracardíaco de amiodarona es la dilatación vascular periférica,⁽²⁾ lo cual en ocasiones es beneficioso porque disminuye la carga de trabajo para el corazón y así disminuye el consumo de oxígeno.⁽⁴⁾  

INDICACIONES  

Debido a los efectos colaterales potencialmente peligrosos y a las dificultades de manejo que implica el uso de amiodarona, el fármaco está indicado únicamente para el tratamiento de las entidades mencionadas a continuación, siempre y cuando estas hayan sido bien documentadas en cuanto a su diagnóstico y la falta de respuesta a dosis adecuadas de otros antiarrítmicos alternativos⁽³⁾:  

SITUACIONES ESPECIALES  

Amiodarona pertenece a la categoría D de drogas para el embarazo.  Existen reportes de bocio congénito, hipotiroidismo e hipertiroidismo en niños nacidos de madres tratadas con amiodarona durante el embarazo.  El uso del fármaco en embarazo debe considerarse sólo si los beneficios potenciales sobrepasan los riegos conocido para el feto. 

Amiodarona se excreta en la leche materna, por lo que es aconsejable suspender la lactancia en la mujer que recibe el fármaco.⁽³⁾  

CONTRAINDICACIONES  

Amiodarona está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o a cualquiera de sus componentes, en pacientes con shock cardiogénico, disfunción severa del nodo sinusal, bradicardia sinusal marcada, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, a menos que se use conjuntamente con un marcapasos.⁽⁴⁾  

EFECTOS SECUNDARIOS  

• Efectos neurológicos:  síntomas neuromusculares, neuropatía periférica, debilidad de los músculos proximales.⁽¹⁾
• Efectos sobre los órganos de los sentidos:  microdepósitos corneales (en la terapéutica a largo plazo).⁽¹⁾
• Efectos respiratorios:  fibrosis pulmonar intersticial (es la reacción adversa más grave del uso a largo plazo del fármaco) que puede ser rápidamente progresiva y letal.⁽¹⁾
• Efectos cardiovasculares:  con el preparado intravenoso es frecuente la hipotensión por vasodilatación y depresión del rendimiento miocárdico; en la terapéutica a largo plazo puede observarse depresión de la contractilidad cardiaca.⁽¹⁾
• Efectos gastrointestinales:  durante la fase de saturación es común la náusea.⁽¹⁾
• Efectos hepáticos:  disfunción hepática.⁽¹⁾
• Efectos endocrinos:  hipotiroidismo e hipertiroidismo.⁽¹⁾
• Otros efectos:  fotosensibilidad.⁽¹⁾  

PRECAUCIONES  

• Las radiografías de tórax o los estudios de función pulmonar seriados detectan tempranamente la toxicidad pulmonar por amiodarona.  La vigilancia de las concentraciones terapéuticas no ha resultado útil.⁽¹⁾
• Igual que otros antiarrítmicos, la amiodarona puede exacerbar la arritmia que se está tratando, haciendo que ésta sea menos tolerada o que sea más difícil de revertir.⁽⁴⁾
• Se debe hospitalizar a los pacientes con arritmias ventriculares que amenazan la vida en quienes se planea administrar el régimen de saturación.⁽⁴⁾
• La administración intravenosa debe hacerse a velocidad no mayor a la especificada en la sección POSOLOGIA para evitar la hipotensión marcada.⁽³⁾
• Se debe suspender o reducir la dosis del fármaco en los pacientes que presenten elevaciones de las enzimas hepáticas por encima de tres veces el valor normal.⁽⁴⁾
• La función tiroidea debe ser monitoreada antes y durante el tratamiento con amiodarona, especialmente en pacientes ancianos, o con historia de nódulos tiroideos, bocio u otra disfunción tiroidea.⁽⁴⁾
• Los pacientes en tratamiento con amiodarona tienen mayor sensibilidad a los efectos miocardio-depresores y a los trastornos de la conducción cardiaca provocados por anestésicos halogenados inhalables, por lo que se debe monitorear cuidadosamente a los pacientes que se sometan a anestesia general.⁽⁴⁾
• Cualquier deficiencia electrolítica de potasio o magnesio debe ser corregida antes de iniciar la terapia con amiodarona.⁽⁴⁾
• Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad:  la amiodarona ha aumentado la incidencia de tumores de tiroides en ratas; los estudios in vitro de mutagenicidad han sido negativos; ha producido reducción en la fertilidad de ratas de ambos sexos a dosis de 90 mg/kg/día.⁽⁴⁾
• No se requieren ajustes de la dosis en padecimientos como disfunción hepática, renal o cardiaca.⁽¹⁾  

INTERACCIONES  

Amiodarona es un potente inhibidor del metabolismo hepático de muchos compuestos por medio de mecanismos que no se entienden bien.  Las dosificaciones de warfarina, otros antiarrítmicos (flecainida, procainamida, quinidina) o digoxina tal vez requieran reducción durante el tratamiento con amiodarona.⁽¹⁾  

SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO  

En los pocos casos reportados de sobredosificación de amiodarona (en donde se ingirieron tres a ocho gramos), no se produjeron fatalidades, ni secuelas permanentes.  Son útiles las medidas generales de soporte así como el monitoreo del ritmo cardiaco y de la presión arterial.  La bradicardia sinusal se debe tratar con agonistas beta adrenérgicos o con marcapasos.  La hipotensión con perfusión tisular inadecuada se manejará con agentes inotrópicos y/o vasopresores.  El fármaco y su metabolito no son dializables.⁽³⁾

CONSERVACIÓN  

Las tabletas deben conservarse a temperaturas ambientales de aproximadamente 25°C, protegidas de la luz.  El preparado intravenoso se almacenará entre 15°C y 25°C, protegido de la luz y del calor excesivo.⁽³⁾  

POSOLOGÍA  

Fibrilación ventricular o taquicardia ventricular que causa compromiso hemodinámico.

• Régimen oral:⁽³⁾ se debe iniciar con 800 a 1600 mg/día por una a tres semanas (dosis de carga) y luego cuando se haya alcanzado un control adecuado de las arritmias o se pongan en evidencia los efectos adversos de la droga la dosis se debe reducir a 600 mg/día a 800 mg/día por un mes y luego bajar a la dosis de mantenimiento de 400 mg/día.  La dosis diaria puede darse en una sola toma o dividirse en dos administraciones si hay intolerancia gastrointestinal. Debido a que el jugo de toronja se conoce inhibe el metabolismo de la amiodarona a nivel de la mucosa intestinal, no debe ser tomado durante el tratamiento con amiodarona. oral. Al empezar con amiodarona debe realizarse un esfuerzo para descontinuar la dosis de los otros antiarrítmicos que se estén usando.
• Régimen intravenoso:⁽³⁾  Para el régimen IV, amiodarona debe ser previamente diluida en dextrosa al 5%, 1000 mg durante las primeras 24 horas en infusión intravenosa de la siguiente manera:  150 mg en los primeros 10 minutos, seguidos por 360 mg en las siguientes seis horas y luego administrar los 540 mg restantes en las siguientes 18 horas.  Después de las primeras 24 horas de terapia con amiodarona, deberá infundirse el fármaco a una velocidad de 0,5 mg/min.  Cuando sea posible se debe administrar el fármaco intravenoso preferiblemente por vía venosa central; las soluciones con concentración mayor a 3 mg/mL se han asociado a una alta incidencia de flebitis periférica. []  

COMERCIALES  

AMIODARONA

FDA:  1985

IESS:  Sí pertenece

MSP:  Sí pertenece

Nombre Comercial	Presentación	Componente(s)	Concentración	Casa Farmacéutica
Amiorit	Tabletas	AMIODARONA	200 mg	Suiphar
Atlansil	Ampollas	AMIODARONA	150 mg / 3 mL	Roemmers
	Comprimidos		200 mg
Cordarone	Ampollas	AMIODARONA	150 mg / 3 mL	Sanofi Synthelabo
	Comprimidos		200 mg
Ritmocardyl	Comprimidos	AMIODARONA	200 mg	Bagó

BIBLIOGRAFÍA  

1. Farwell A, Braverman L. Fármacos Tiroideos y Antitiroideos. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, eds. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9 ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 1485.
   
   
2. Hondeghem L, Roden D. Antiarrítmicos. En: Katzung B, ed. Farmacología básica y clínica. 7 ed. México DF: Editorial El Manual Moderno; 1998. pp. 273.
   
   
3. MDConsult Drug Information. Amiodarone hydrochloride [web en línea] 2001 [visitado el 1 de octubre de 2001]. Disponible en Internet desde: http://home.mdconsult.com/das/drug/view/17387751/1/212/top?sid=91147663
   
   
4. Cordarone intravenous, tablets [monografía en CD-ROM]. Wyeth Laboratoires. PDR Electronic Library^®. Medical Economics 2001.