La información farmacológica
contenida en esta revisión está concebida como un
suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia,
habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su
paciente. La ausencia de información o advertencias para
un fármaco específico o para una combinación
de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que
el fármaco o su combinación es segura, apropiada o
efectiva para todo paciente.
INTRODUCCIÓN
El
ácido folínico, también conocido como folinato cálcico o leucovorina
es un derivado del ácido fólico. Es utilizado como antídoto de
los antagonistas de este ácido (metotrexato,
trimetropin
y pirimetamina).
Su nombre químico es 5 formil,5,6,7,8 ácido tetrahidrofólico.
(1,2,3)
CLASIFICACIÓN
Es
un derivado de una vitamina del complejo B (ácido fólico) y es
empleado como antídoto contra los antagonistas de esta vitamina.(2,3) []
FARMACOCINÉTICA
La
absorción del fármaco es rápida, se biotransforma en el hígado
y en la mucosa intestinal, su vida media es de 6,2 horas.
El inicio de su acción se produce entre 20 a 30 minutos
después de su administración oral, entre 10 a 20 minutos luego
de la administración por vía IM
y en menos de 5 minutos por vía IV.
La duración de su acción es de 3 a 6 horas, se elimina
en un 80% a un 90 % por vía renal y en un 5% a un 8% por vía fecal.
El
ácido folínico atraviesa la barrera hematoencefálica en moderadas
cantidades y no se conoce si se excreta en la leche materna.(1,2,3)
FARMACODINAMIA
Los
antagonistas del ácido fólico (mencionados anteriormente) bloquean
a la enzima dehidrofolato reductasa, y por lo tanto no
se produce la reducción del ácido fólico, lo cual trae como consecuencia
un bloqueo en la síntesis de ADN,
ARN y proteínas. La leucovorina es una forma reducida del ácido
fólico, por tanto este fármaco no requiere la acción de la dehidrofolato
reductasa para ser reducido, y por ende no es afectado por el
bloqueo de esta enzima por parte de los antagonistas del ácido
fólico.(3)
La
leucovorina puede limitar la acción del metotrexato
sobre las células normales, al competir con este fármaco por el mismo sistema de transporte hacia
el interior de la célula. Si
la leucovorina es administrada en el momento adecuado se puede
rescatar la médula ósea y las células gastrointestinales de la
acción del metotrexato, pero no posee aparentemente un efecto
sobre la nefrotoxiciad preexistente del metotrexato.(3)
INDICACIONES
Inyección
El rescate con leucovorina está indicado luego de
altas dosis de terapia con metotrexato
en el osteosarcoma. También se indica como terapia combinada con
5-fluoracil para prolongar la vida en los tratamientos paliativos
de pacientes con cáncer colorrectal.(2,3) [] []
[]
Leucovorina
también se indica en el tratamiento de anemias megaloblásticas
secundarias a la deficiencia de ácido fólico, en las cuales
la terapia oral no es factible.
Tabletas
Leucovorina
se administra para disminuir la toxicidad y contrarrestar
los efectos de una eliminación alterada del metotrexato o de una sobredosis accidental
de los antagonistas del ácido fólico.
No
se recomienda el uso de leucovorina para el tratamiento de anemia
perniciosa u otras anemias megaloblásticas secundarias a la carencia
de vitamina B12, ya que se pueden producir remisiones hematológicas
mientras las manifestaciones neurológicas continúan progresando.
SITUACIONES
ESPECIALES
Este
fármaco pertenece a la categoría C del embarazo, su uso es recomendado
en el tratamiento de la anemia megaloblástica producida durante
el embarazo. No se conoce
si el fármaco se excreta en la leche humana.(2,3)
El
ácido folínico puede incrementar la frecuencia de las convulsiones
en pacientes pediátricos susceptibles, debido a que éste fármaco
contrarresta el efecto anticonvulsivante de fenobarbital,
fenitoína
y primidona.(3)
No
existe información sobre los efectos de la leucovorina en pacientes
geriátricos, sin embargo se debe tener en cuenta que éstos pacientes
pueden presentar disfunción renal por lo que puede ser necesario
realizar ajustes en las dosis del ácido folínico.(3)
CONTRAINDICACIONES
El
ácido folínico no es el tratamiento adecuado de la anemia perniciosa
y de otras anemias megaloblásticas secundarias al déficit de vitamina
B12.(2)
EFECTOS
SECUNDARIOS
Las
recomendaciones para el rescate con leucovorina se basan en las
dosis del metotrexato (12 a 15 g/m2, administrados
por vía IV en infusión por 4 horas).(2)
La
dosis de leucovorina es de 15 mg (aproximadamente 10 mg/m2)
cada 6 horas por 10 días, comenzando 24 horas
después de iniciada la infusión del metotrexato. Si existe toxicidad gastrointestinal: náusea
y vómito, la leucovorina debe administrarse por vía parenteral. Nunca por vía intratecal. La vía oral no es la ideal debido a que la
absorción es saturable y no se recomiendan dosis mayores a 25
mg por esta vía.
Los
niveles de metotrexato y la creatinina sérica deben determinarse
diariamente.
La
administración de leucovorina, la hidratación y la alcalinización
de la orina (pH de 7,0 o mayor) deben continuarse hasta que los
niveles de metotrexato sean inferiores a 0,05 μmol.
La
leucovorina debe administrarse tan pronto como sea posible después
de una sobredosis inadvertida o dentro de las 24 horas de la administración
del metotrexato cuando éste tiene una eliminación retardada.
Debe
administrarse 15 mg de
leucovorina por m2 por vía IV, IM o por VO, cada 6
horas hasta que los niveles séricos del metotrexato sean inferiores
a 0,01 μmol.(2)
Los
niveles de metotrexato y la creatinina sérica deben determinarse
diariamente.
Si
a las 24 horas la creatinina sérica ha tenido un incremento del
50%, o si el metotrexato es mayor a 5 x10-6 moles o
las 48 horas es mayor a 9 x 10-7 moles, la dosis de
leucovorina se aumentará a 100 mg por m2 por vía IV,
cada 3 horas hasta que los niveles de metotrexato sean menores
a 10-8 mol.(2)